Covid-19: Pesquisadores intrigados com os misteriosos mecanismos do vírus

O médico respiratório David Darley diz que algo peculiar acontece a um pequeno grupo de pacientes do Covid-19 no dia sete de seus sintomas.

“Até o final da primeira semana, eles são estáveis”, diz Darley, médico do Hospital São Vicente de Sydney. “E então, de repente, eles têm essa resposta hiperinflamatória. As proteínas envolvidas nessa inflamação começam a circular no corpo em altos níveis”.

Nestes pacientes, os pulmões começam a lutar. A pressão sanguínea diminui. Outros órgãos, incluindo os rins, podem começar a se desligar. Coágulos sanguíneos se formam por todo o corpo. O cérebro e os intestinos também podem ser afetados. Alguns sofrem alterações em sua personalidade, sugerindo danos cerebrais.

“Acho que o que está evoluindo é um conjunto muito específico de estágios da doença e, por alguma razão, nem todos passam por todos os estágios”, diz Darley. “Alguns passam para o estágio mais grave e precisam de suporte respiratório e oxigênio. Esses pacientes graves tendem a ser mais velhos, são mais propensos a serem homens e também têm outros problemas médicos, como diabetes, pressão alta ou doenças cardiovasculares. ”

Mas não há como saber quais pacientes serão afetados pelos sintomas mais graves. Médicos como Darley esperam que um biomarcador de doença – uma característica única no sangue, fluidos corporais ou tecidos – seja descoberto para cada estágio.

“Isso ajudaria os médicos a prever em que estágio os pacientes estão e, talvez, se eles progredirão para o próximo estágio da doença”, disse ele. “Isso poderia nos ajudar a prever quem precisa ser observado com mais atenção nos hospitais e significaria que todos os sistemas estão prontos para serem utilizados se piorarem. E nos daria mais confiança tê-los descarregados em casa se um biomarcador disser que tem baixo risco de desenvolver doenças graves”.

Darley é um dos pesquisadores que trabalha no estudo de longo prazo de São Vicente de pacientes internados no hospital com o Covid-19. Os pacientes serão acompanhados por um ano após receber alta, recebendo testes em intervalos regulares para verificar se há efeitos ou alterações duradouras no sistema imunológico e no sangue do corpo. Eles também serão avaliados quanto a alterações contínuas nas funções pulmonares, intestinais e cerebrais. Ninguém sabe ainda se o vírus causa danos permanentes ou a longo prazo.

“Ainda não está claro se é o vírus que infecta os pulmões e os vasos sanguíneos, ou se é o sistema imunológico do corpo que fica fora de controle, causando lesões nos pulmões e vasos sanguíneos”, disse Darley. “Ou poderia ser uma combinação de ambos.

Uma imagem de microscópio eletrônico mostrando partículas esféricas do novo coronavírus, azul colorido, do primeiro caso americano de Covid-19. Foto: Hannah A Bullock, Azaibi Tamin / AP

“A patogênese ainda não está clara. Estamos observando a inflamação do cérebro em um subconjunto de pacientes, e naqueles estamos vendo agitação e uma mudança no comportamento ou na personalidade. Isso é realmente interessante, e há relatos de outras pessoas, incluindo pacientes mais jovens, que sofreram derrame. Não está claro se o vírus está infectando as células dos vasos sanguíneos do cérebro ou se o sangue do paciente é excessivamente propenso a coagular por causa de toda a inflamação, levando ao derrame ”.

Luciano Gattinoni, especialista renomado em terapia intensiva da Itália, disse que esse tipo de coagulação em doenças respiratórias é “extremamente incomum”.

O homem de 75 anos trabalha em terapia intensiva há 40 anos e disse que nunca viu nada parecido com o que está acontecendo com os pulmões de alguns pacientes do Covid-19. O que é particularmente desconcertante é que os pacientes estão apresentando baixa oxigenação, mas pouco dano pulmonar. Esse tipo de apresentação é mais típico de pacientes que sofrem de mal de altitude do que uma infecção viral, diz Gattignoni. Como resultado, os pacientes que estão muito doentes podem não sentir que estão realmente lutando para respirar – mesmo estando criticamente privados de oxigênio.

“Como isso é possível?” Gattinoni disse do departamento de terapia intensiva do hospital alemão, onde ele está trabalhando como professor convidado. “Má oxigenação e bons pulmões me dizem que isso deve ter algo a ver com os vasos sanguíneos. Mas esses navios estão por toda parte. No cérebro Nos rins. Então, em alguns pacientes, muitos órgãos são afetados. ”

O problema é que a ventilação mecânica em terapia intensiva substitui a força dos músculos respiratórios. Se os pacientes estão lutando para respirar, mas sua estrutura pulmonar está boa, essa ventilação ajuda pouco e pode ser prejudicial, disse Gattinoni, porque a ventilação mecânica é invasiva.

Ele disse que, embora apenas um pequeno número de pacientes seja grave o suficiente para necessitar de ventilação, uma proporção significativa dos pacientes sob ventilação morre, continuando a mostrar baixos níveis de oxigênio no sangue, apesar da assistência mecânica.

Enfermeiras tendem a um paciente em um ventilador em um hospital de Nova York. Fotografia: Robert Nickelsberg / Getty Images

Gattinoni disse que os médicos devem usar ventiladores somente quando necessário e no momento certo. Acertar isso pode melhorar as taxas de sobrevivência, ele acredita, e ele acha que a ventilação com tempo errado é o motivo pelo qual algumas unidades de terapia intensiva que tratam pacientes com Covid-19 têm taxas de mortalidade mais altas do que outras.

“O tempo para esta doença é absolutamente crítico”, disse ele. “A ventilação não pode começar muito cedo ou muito tarde.” Enquanto isso, os pacientes recebem anticoagulantes, medicamentos que impedem ou retardam a coagulação do sangue, na esperança de que o derrame possa ser prevenido.

Darley disse que a varredura dos pulmões dos pacientes do Covid-19 é única, mostrando “opacidade em vidro fosco”, um padrão nebuloso que não obscurece a estrutura pulmonar subjacente. O câncer de pulmão, por exemplo, costuma aparecer em uma varredura como uma lesão escura e sólida, obscurecendo outras estruturas nos pulmões. Enquanto outras doenças, como infecções bacterianas, podem resultar em opacidade do vidro fosco em uma varredura, havia alguns recursos incomuns nas varreduras do Covid-19, disse Darley.

“Ele tem um padrão clássico em Covid”, disse ele.

Ele suspeita que os homens sejam mais afetados do que as mulheres porque o vírus é ativado por uma enzima controlada por andrógenos, um grupo de hormônios que desempenham um papel nas características masculinas. Mas são necessárias mais pesquisas para testar essa hipótese. Darley acrescentou que qualquer pesquisa sobre o vírus precisava ser conduzida de forma ética e com fortes protocolos científicos.

“Sem tratamentos para esse vírus, tudo o que podemos fazer para pacientes graves no momento é fornecer cuidados de suporte”, disse ele. “Se o nível de fluido estiver baixo, podemos substituí-lo. Se eles precisam de ventilação, podemos ajudá-los a respirar. Mas os tratamentos para esta doença só podem vir de ensaios clínicos.

“Nosso compromisso em nosso hospital é trabalhar com o mais alto nível de investigação científica. As pessoas estão desesperadas por tratamentos, mas relutamos em tentar tratamentos fora dos ensaios clínicos aqui.

“Se não mostrarmos claramente que um tratamento é melhor do que o placebo ou outros tratamentos, poderíamos estar criando ruído e aumentando o caos atual da comunidade científica. Nossa responsabilidade é encontrar tratamentos que funcionem”.

Gattinoni concorda. Ele disse que os cientistas tentam, há décadas, encontrar medicamentos que moderam a reação inflamatória, e disse que esses medicamentos foram “romantizados e popularizados” na corrida para encontrar tratamentos para o Covid-19.

“Mas em milhares de experimentos ao longo dos anos tentando bloquear respostas inflamatórias, só tivemos muitos resultados ruins”, disse Gattinoni. “Como muitas outras coisas na medicina, temos que ser pacientes”.

Fonte: Guardian // Créditos da imagem: NIAID/NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH HANDOUT/EPA

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